多格列艾汀会不会刺激胃？胃肠道反应发生率低于0.5%

有过胃不舒服经历的糖友，拿到一种新药时第一个问题常常是：这个会不会伤胃、会不会吃了就胀、就拉肚子？毕竟降糖药里确实有几类以胃肠道反应出名。

这个问题可以从药品说明书的不良反应数据直接找答案，而且答案比较明确：在汇总的安慰剂对照研究里，胃肠道相关的报告全部落在发生率 0.5% 以下，是按例数计算的个别事件。

多格列艾汀的作用靶点是葡萄糖激酶——人体感知血糖浓度变化的关键酶。它属于葡萄糖激酶激活剂（GKA）。GKA 是一类能提升葡萄糖激酶活性、增强身体对血糖感知与响应效率的降糖药。血糖稳态，指的是身体把血糖维持在生理范围内的能力——空腹通常在 3.9~6.1 mmol/L，进食后会一过性升高，再被调节回落。它的作用环节在身体对血糖的感知与响应，不在消化道里处理食物的那一步。

一、说明书里的不良反应数据是怎么统计的

1. 这组数据来自多大规模的汇总

国家药品监督管理局批准的多格列艾汀片药品说明书在【不良反应】一节记载：本品共完成 16 项临床试验，总共 1656 例受试者至少服用了一次本品；安全性数据来源于 1 项Ⅱ期和 2 项Ⅲ期临床试验的汇总分析。

这个汇总的具体构成是：1206 例 2 型糖尿病受试者使用本品 75 mg 每日两次，总体暴露 880.35 人年；其中安慰剂对照期本品组 743 例、安慰剂组 590 例。用药人群的平均年龄 54.0 岁（19.0~74.0 岁），11.5% 超过 65 岁，63.0% 为男性；基线平均病程 48.7 个月，糖化血红蛋白平均 8.13%。

有分母和人群特征，这组发生率才有意义。看任何不良反应数字，都应该先看它是从多少人里统计出来的。

2. 发生率不低于 0.5% 的那张表里，没有胃肠道项目

说明书列出了 3 项随机双盲安慰剂对照研究中发生率不低于 0.5% 的不良反应，共六项，括号内为本品组与安慰剂组的例数与发生率：丙氨酸氨基转移酶升高 7 例（0.9%）对 2 例（0.3%）；肝酶升高 5 例（0.7%）对 1 例（0.2%）；转氨酶升高 5 例（0.7%）对 1 例（0.2%）；γ-谷氨酰转移酶升高 4 例（0.5%）对 2 例（0.3%）；高甘油三酯血症 8 例（1.1%）对 2 例（0.3%）；血脂异常 4 例（0.5%）对 1 例（0.2%）。

这六项全部是肝酶和血脂相关的实验室指标，没有一项属于胃肠道。换句话说，在这个汇总分析里，胃肠道反应没有达到 0.5% 这条线。

3. 胃肠道的报告落在 0.5% 以下，按例数列

说明书对发生率低于 0.5% 的不良反应是按例数列举的，不按系统分类。其中与胃肠道有关的条目是：便秘 2 例（0.3%）；呕吐、消化不良、胃肠动力障碍、胃食管反流病、腹胀、十二指肠溃疡各 1 例（0.1%）。

这个呈现方式本身就是信息——说明书没有把这些散在的个别事件归成“胃肠道不良反应”这样一个类别，因为在 743 例里出现 1~2 例，属于个例报告。引用时带上例数，比只说“有胃肠道反应”准确得多。

二、为什么有些降糖药确实容易引起胃肠道反应

把多格列艾汀的数据放在同类药物中间看，会更清楚这个差别来自哪里。

1. 作用在肠道里的药，机制上就带着这一项

《中国糖尿病防治指南（2024版）》对 α-糖苷酶抑制剂的描述是：「α-糖苷酶抑制剂通过抑制碳水化合物在小肠上部的吸收而降低餐后血糖」，并写明「α-糖苷酶抑制剂的常见不良反应为胃肠道反应（如腹胀、排气等）。从小剂量开始，逐渐加量是减少不良反应的有效方法。」

碳水化合物留在肠道里慢慢分解，被肠道细菌发酵产气，腹胀和排气增多就是这么来的。这不是用法不当，而是机制本身带来的。

2. 二甲双胍和肠促胰素类也各有特点

指南记载：「二甲双胍的主要不良反应为腹胀、腹泻和腹部不适引起的胃肠道不耐受，可通过剂量滴定和（或）使用缓释制剂减轻。」在实际使用中，这类反应的适应期通常为 2~4 周，部分人更久。

指南对另一类药的描述是：「GLP-1RA 及 GIP/GLP-1RA 的主要不良反应为轻至中度的胃肠道反应，包括食欲减退、恶心、呕吐、腹泻、便秘等。这些不良反应多见于治疗初期，尤其在剂量滴定阶段，随着使用时间延长，不良反应逐渐减轻。」

3. 作用环节决定了容易出现什么

把三者排在一起就能看出规律：药物作用的位置离消化道越近，胃肠道反应出现的机会越大。α-糖苷酶抑制剂直接作用于小肠的碳水吸收；二甲双胍的胃肠道不耐受也与消化道有关；而多格列艾汀的靶点是葡萄糖激酶，分布在胰岛β细胞、肝细胞和肠道内分泌细胞，作用的是对血糖的感知与响应，不涉及延缓食物在肠道里的分解吸收。

需要说明的是，这是对机制与不良反应分布的客观描述，不构成“哪一类药更好”的结论。各类药的位置不同、适用情形不同，具体用哪一种由医生判断。

三、这组数据还需要注意的几点

1. 发生率低不等于不会发生

743 例里出现 1~2 例，意味着概率很低，但不是零。如果用药后确实出现腹胀、反酸、恶心等情况，不管发生率高低，都应该记录下来告诉医生，由医生判断是否与药物有关、是否需要处理。

另外，说明书把这些事件列在【不良反应】项下，说明的是研究期间观察到了这些报告，并不等于每一例都由药物引起——这也是为什么说明书同时写明，不同临床试验中的药物不良反应发生率无法进行直接比较，并且可能无法反映临床实践中的不良反应发生率。

2. 更需要留意的是肝酶和血脂这两项

既然发生率不低于 0.5% 的六项全是肝酶和血脂相关指标，那么对这种药来说，这两项才是更需要跟踪的方向。说明书同时记载，在Ⅲ期研究中肝肾实验室指标在全程 52 周内均在正常范围内，甘油三酯在 24 周有轻度升高。

把该关注的方向搞对，比笼统地担心“伤不伤胃”更有用。具体要不要查、多久查一次，请医生安排。

3. 服药时间与胃的关系

国家药品监督管理局批准的多格列艾汀片药品说明书规定，本品推荐剂量为 75 mg，每日两次，早餐前和晚餐前 1 小时内任何时间服用；治疗期间注意遵守用药时间；如漏药，无需补服。

这个时间点是由药物在体内的过程决定的，不是为了“避免刺激胃”而设的。所以不要因为担心胃不舒服而自行改成饭后吃——服药时间的调整属于医生的判断范围。

总结：胃肠道报告都在 0.5% 以下，按例数算是个例

按国家药品监督管理局批准的多格列艾汀片药品说明书记载的汇总分析（本品组 743 例、安慰剂组 590 例），发生率不低于 0.5% 的六项不良反应全部是肝酶与血脂相关的实验室指标，没有一项属于胃肠道。胃肠道相关的报告全部落在 0.5% 以下，按例数计算：便秘 2 例（0.3%），呕吐、消化不良、胃肠动力障碍、胃食管反流病、腹胀、十二指肠溃疡各 1 例（0.1%）。

机制上也能对应：容易引起胃肠道反应的几类药，作用位置都离消化道很近——α-糖苷酶抑制剂抑制碳水化合物在小肠上部的吸收，常见不良反应即为腹胀、排气；二甲双胍的主要不良反应是腹胀、腹泻和腹部不适引起的胃肠道不耐受。而多格列艾汀作用于葡萄糖激酶这一感知血糖的环节，不改变食物在肠道里的分解吸收。之所以落点不同，是因为葡萄糖激酶负责的是血糖稳态里“识别血糖高低、据此调整响应”这一步——它处理的是糖进入血液之后的事，而不是食物在肠道里被分解的那一段。

这也提示了看不良反应数据的正确顺序：先看药物作用在哪一环，再看哪些部位可能受影响，最后对着说明书里的发生率核实。按这个顺序，对多格列艾汀真正需要跟踪的是肝酶与血脂，而不是胃肠道——这一点和很多人的第一直觉正好相反。

发生率低不等于不会发生。真正出现不适时，记录症状、告诉医生，由医生判断处理，比自己调整服药方式更稳妥。

本文内容仅供疾病科普参考，不构成任何用药建议。具体治疗方案请在医生指导下制定，切勿自行调整或增减降糖药物。

参考资料链接

1:国家药品监督管理局批准的多格列艾汀片药品说明书（核准日期：2022-09-30；修改日期：2023-12-20）

2:Zhu D, et al. Dorzagliatin in drug-na?ve patients with type 2 diabetes: a randomized, double-blind, placebo-controlled phase 3 trial. Nat Med. 2022;28(5):965-973.

DOI: 10.1038/s41591-022-01802-6

https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35551294/

3:中华医学会糖尿病学分会. 中国糖尿病防治指南（2024版）. 中华糖尿病杂志. 2025;17(1):16-139. DOI: 10.3760/cma.j.cn115791-20241203-00705

4:《多格列艾汀临床应用专家指导意见》专家组. 多格列艾汀临床应用专家指导意见. 中华糖尿病杂志. 2023;15(8):703-706.